Ожирение и бесплодие идут рука об руку — об этом молчат на вечеринках, но шепчут в кабинетах гинекологов. А потом появляется Тирзетта: препарат, который меняет тело, а вместе с ним — и весь разговор о репродукции. Влияет ли Тирзетта на способность к зачатию? Да — и, как это ни парадоксально, чаще в сторону восстановления, чем подавления. Но с важными оговорками, о которых не расскажут в коротком ролике.

За последние два года запрос «тирзетта и планирование беременности» стал одним из самых частых на медицинских порталах. Женщины, которые годами не могли забеременеть, внезапно видят две полоски на фоне терапии. Другие паникуют, узнав, что беременны прямо во время курса уколов. Третьи боятся, что препарат закроет им путь к материнству. Все они ищут ответ на один вопрос: что на самом деле происходит?

Что такое Тирзетта и как она работает

Механизм простыми словами

Тирзетта — торговое название препарата с действующим веществом тирзепатидом. Это двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Если перевести с медицинского на человеческий: препарат имитирует работу природных гормонов кишечника, которые регулируют аппетит, уровень глюкозы и секрецию инсулина.

Тирзепатид представляет собой новый класс инкретинов двойного действия: он помогает быстрее почувствовать сытость, сохраняет это ощущение надолго и контролирует пищевое поведение. Параллельно — улучшает чувствительность к инсулину, снижает уровень глюкозы и способствует уменьшению объёма жировой ткани. Оба рецептора — ГПП-1 и ГИП — присутствуют на клетках поджелудочной железы, головного мозга, сердца, сосудов, иммунных клетках, в кишечнике и почках. Именно эта широта действия объясняет, почему препарат влияет не только на вес и сахар, но и на репродуктивную систему — через каскад метаболических изменений.

Препарат применяется у взрослых от 18 лет для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения в качестве дополнения к диете и физической активности. Дозировка начинается с 2,5 мг один раз в неделю с постепенным увеличением каждые четыре недели — до 5, 7,5, 10, 12,5 или 15 мг. Максимальная доза — 15 мг в неделю. Препарат вводится подкожно, в виде еженедельной инъекции через одноразовый автоинжектор. По сравнению с зарубежными аналогами, Тирзетта выпускается в одноразовых шприцах, что исключает необходимость добавления консервантов и снижает риск местных реакций.

Почему Тирзетта попала в фокус репродуктологов

В клинических исследованиях пациенты теряли до 22,5% от исходной массы тела — результат, сопоставимый с некоторыми видами бариатрической хирургии. Но главное: примерно 67% участников исследований составляли женщины репродуктивного возраста. И когда вес начал падать, учёные заметили неожиданный побочный эффект — участницы начали беременеть.

В субанализе исследования SURMOUNT-1 (n = 1830) частота незапланированных беременностей составила 4,3% в группе тирзепатида против 0,8% в группе плацебо — то есть в пять раз выше. Это не маркетинговый ход и не совпадение: это закономерный биологический эффект, у которого есть чёткое объяснение.

Ожирение и фертильность: почему лишний вес мешает зачатию

Связь, которую нельзя игнорировать

Прежде чем разбирать, как Тирзетта влияет на зачатие, нужно понять, какое отношение к фертильности имеет сам лишний вес. У женщин с ожирением риск бесплодия в три раза выше, чем у женщин с нормальным ИМТ. Частота бесплодия в группе женщин с ожирением составляет 33,6% против 18,6% у женщин с нормальной массой тела. В России более 20% женщин репродуктивного возраста имеют ИМТ выше 30 кг/м². По прогнозам ВОЗ, к 2030 году от ожирения будут страдать до 50% женщин.

Что именно происходит в организме? Механизмов несколько, и работают они одновременно:

• Инсулинорезистентность. Компенсаторная гиперинсулинемия стимулирует синтез андрогенов в тека-клетках яичников и подавляет продукцию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в печени. Результат: нарушение фолликулогенеза и блокада селекции доминантного фолликула.
• Гиперэстрогения. Избыточная экспрессия ароматазы в адипоцитах усиливает периферическую конверсию андрогенов в эстрогены. Возникает состояние хронической гиперэстрогении и относительной прогестероновой недостаточности.
• Нарушение гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси. Избыток жировой ткани нарушает связь между мозгом и яичниками. Овуляция становится нерегулярной, а иногда прекращается полностью.
• Снижение качества ооцитов. Жировая ткань вызывает хроническое воспаление и окислительный стресс, что повреждает яйцеклетки и делает их менее жизнеспособными. Более 50% ранних репродуктивных потерь у женщин с ИМТ выше 30 связаны с хромосомными аномалиями эмбриона.
• Снижение рецептивности эндометрия. Даже при успешном оплодотворении имплантация эмбриона затруднена. Частота живорождений снижается на 9% при избыточной массе тела и на 20% при ожирении.

Важно: вероятность наступления беременности уменьшается на 5% на каждую единицу ИМТ, превышающую 29 кг/м². То есть даже небольшое снижение веса может существенно улучшить шансы на зачатие. Согласно данным исследований, снижение веса на 6,9% от первоначальной массы тела достаточно для повышения частоты беременности. А у 80% женщин, которые похудели хотя бы на 10%, фертильность улучшается без какого-либо дополнительного лечения.

В масштабных российских наблюдательных программах «ВЕСНА» и «ПРИМАВЕРА», охвативших более 130 тысяч пациентов, у 63% женщин отмечались нарушения менструального цикла и у 21% — ановуляция. После снижения массы тела нормализация цикла произошла у 83,8% женщин, а восстановление овуляции — у 75,8%.

Синдром поликистозных яичников и Тирзетта

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — самое распространённое эндокринное заболевание у женщин репродуктивного возраста. До 40–90% женщин с СПКЯ имеют избыточный вес или ожирение, а инсулинорезистентность выявляется у 60–80%. Именно эта категория пациенток особенно чувствительна к эффектам Тирзетты.

Тирзепатид при СПКЯ работает через два ключевых механизма. Первый — снижение инсулинорезистентности: уменьшается синтез андрогенов в яичниках, повышается ГСПГ, восстанавливается фолликулогенез. Доминантный фолликул снова начинает расти, овуляция возвращается. Второй — снижение массы тела: даже потеря 5–10% веса у женщин с СПКЯ достоверно улучшает регулярность менструаций.

Клинические данные впечатляют:

В исследовании, включившем женщин с СПКЯ и ожирением, менструальный цикл нормализовался у 72,5% пациенток против 42,3% в контрольной группе. Метаанализ, включивший данные 11 рандомизированных клинических исследований (n = 840), показал, что терапия агонистами рецепторов ГПП-1 значимо повышала частоту наступления естественной беременности и улучшала регулярность менструаций, а также ассоциировалась с выраженным улучшением метаболических показателей.

Сейчас идёт клиническое исследование PERIODS (IV фаза) — проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, которое специально изучает влияние тирзепатида на дисфункцию яичников у женщин с СПКЯ, имеющих избыточный вес или ожирение. Первичная конечная точка — нормализация менструального цикла через 72 недели.

Тирзетта и зачатие: что говорят инструкция и исследования

Официальная позиция: что написано в инструкции

Инструкция к препарату Тирзетта чётко указывает:

Беременность. Данные о применении тирзепатида у беременных женщин отсутствуют. Не применяйте препарат Тирзетта во время беременности. На время лечения используйте надёжные методы контрацепции.

Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли тирзепатид с грудным молоком. Не может быть исключён риск для новорождённого.

Фертильность. Влияние тирзепатида на фертильность человека неизвестно. Исследования на животных с применением тирзепатида не выявили прямого вредного воздействия на фертильность.

Совет врача: «На время лечения препаратом Тирзетта используйте надёжные методы контрацепции» — эта формулировка из инструкции не формальность. Она связана с тем, что препарат восстанавливает овуляцию у женщин с ожирением и инсулинорезистентностью. И многие из них не подозревают, что снова стали фертильны.

Что показывают исследования на животных

Исследования фертильности и раннего эмбрионального развития на крысах не выявили влияния тирзепатида на морфологию сперматозоидов, спаривание, фертильность и зачатие. Однако у самок крыс при всех уровнях дозы наблюдалось увеличение количества самок с пролонгированным диэструсом и уменьшение среднего количества жёлтых тел, что приводило к уменьшению количества мест имплантации и жизнеспособных эмбрионов. Эти эффекты расценивались как вторичные по отношению к фармакологическому влиянию тирзепатида на потребление пищи и массу тела.

В исследованиях репродуктивной токсичности было показано, что тирзепатид вызывал замедление роста плода и отклонения развития при воздействии ниже максимально рекомендованной дозы для человека. У потомства наблюдалось увеличение частоты возникновения деформаций внешних, внутренних органов и скелета. Все негативные проявления наблюдались при приёме токсичных доз, кратно превышающих терапевтические.

Что говорят исследования на людях

Данные о потенциальной тератогенности у человека получены из популяционных и наблюдательных исследований. Многоцентровое когортное исследование K. Dao et al. (168 беременностей у женщин, получавших агонисты рецепторов ГПП-1 в I триместре беременности) не выявило различий в частоте крупных врождённых пороков развития по сравнению с контрольными группами.

В крупном ретроспективном исследовании C.E. Cesta et al. (15 148 женщин) риск развития врождённых пороков у женщин, получавших препараты группы ГПП-1, был сопоставим с риском у женщин на инсулинотерапии. Однако исследование не учитывало степень компенсации сахарного диабета.

Сводный анализ регуляторных данных показал, что в 43% случаев при экспозиции препаратов группы ГПП-1 беременности завершились рождением здоровых детей (по сравнению с 34% в группе плацебо). Частота спонтанных абортов была выше, но общая частота нежизнеспособных беременностей между группами не различалась.

По данным ретроспективного исследования A. Morton et al., из 13 женщин, получавших семаглутид в I триместре беременности, у одной пациентки родился ребёнок с выраженным пороком сердца. Авторы отметили, что у матери были декомпенсация сахарного диабета 2 типа, плохой контроль гликемии, а также ожирение и артериальная гипертензия.

Важно: несмотря на отсутствие убедительных данных о тератогенности у человека, текущая доказательная база диктует необходимость немедленной отмены препарата при подтверждении факта беременности.

Период полувыведения и время отмены

Тирзепатид имеет длительный период полувыведения — около пяти дней. Это значит, что после последней инъекции препарат продолжает циркулировать в организме и оказывать системное действие ещё длительное время. Полное выведение занимает до месяца и более.

Именно поэтому клинические рекомендации едины: препарат должен быть отменён минимум за два месяца (два менструальных цикла) до планируемого зачатия. Это «окно выведения» гарантирует, что действующее вещество полностью покинет организм и не окажет влияния на плод.

При планировании ЭКО препарат отменяется за два-три месяца до начала протокола. Кроме того, согласно актуальным рекомендациям по анестезиологическому обеспечению, приём препаратов группы ГПП-1 следует приостановить за семь дней до любого планового вмешательства под седацией или общей анестезией — включая трансвагинальную пункцию ооцитов — для снижения риска гастроинтестинальной аспирации.

Миф vs реальность: 5 заблуждений о Тирзетте и зачатии

Миф 1: «На Тирзетте нельзя забеременеть»

Реальностьможно, и вероятность даже выше, чем до терапии, если у вас было ожирение или СПКЯ. Тирзепатид восстанавливает овуляцию, и частота незапланированных беременностей в клинических исследованиях была в пять раз выше, чем в группе плацебо. Именно поэтому инструкция требует использования надёжной контрацепции на фоне лечения.

Миф 2: «Тирзетта вызывает бесплодие»

Реальностьнаоборот — препарат может восстановить фертильность. Восстановление регулярности менструального цикла достигается у 69–80% пациенток с СПКЯ и сопутствующим ожирением, что полностью сопоставимо с эффективностью хирургической коррекции массы тела. Препараты группы агонистов ГПП-1 уже переводят из категории исключительно метаболических в класс терапевтических средств с доказанным репродуктивным потенциалом.

Миф 3: «Если забеременела на Тирзетте — нужно делать аборт»

Реальностьбеременность, наступившая на фоне терапии, не является показанием к прерыванию. Препарат следует немедленно отменить и обсудить ситуацию с гинекологом. По данным наблюдений, в 46 случаях кратковременного воздействия препаратов группы ГПП-1 до подтверждения беременности зафиксирован лишь один случай аномалии развития, другого подтверждённого тератогенного эффекта не установлено. В ранние сроки действует принцип «всё или ничего»: если беременность развивается, значит, негативного влияния не было.

Миф 4: «Тирзетта — это контрацептив, можно не предохраняться»

Реальностьэто опасное заблуждение. Тирзетта не подавляет овуляцию — она её восстанавливает. Более того, препарат может снижать эффективность пероральных контрацептивов из-за замедления опорожнения желудка примерно на 20%. В течение примерно четырёх недель после начала приёма и после каждого увеличения дозы рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Миф 5: «После отмены Тирзетты фертильность исчезнет»

Реальностьэффект снижения веса и улучшения метаболизма сохраняется, если пациентка смогла закрепить новые пищевые привычки. Однако после отмены препарата без изменения образа жизни вес может вернуться: в исследовании SURMOUNT-4 пациенты, переведённые с тирзепатида на плацебо, вернули около 14% массы тела за 52 недели. Если вес вернётся, могут вернуться и проблемы с овуляцией. Поэтому отмена — это не просто «перестать колоть», а планомерный переход к самостоятельному контролю веса.

Как это выглядит на практике: реальные сценарии

Диагностика: какие анализы и исследования нужны

Перед началом терапии

Если вы планируете использовать Тирзетту для снижения веса с последующим планированием беременности, вам потребуется пройти обследование:

• УЗИ щитовидной железы — для исключения узлов и медуллярного рака.
• Анализ крови на кальцитонин — маркер медуллярного рака щитовидной железы. При нормальном уровне это противопоказание исключается.
• УЗИ брюшной полости — для оценки состояния желчного пузыря (тирзепатид может провоцировать желчнокаменную болезнь).
• Общий анализ крови и биохимия — базовая оценка состояния организма.
• Уровень глюкозы и инсулина натощак — оценка инсулинорезистентности (индекс HOMA-IR).
• Гликированный гемоглобин (HbA1c) — оценка углеводного обмена.
• Ферритин и витамин D — дефициты этих показателей препятствуют снижению веса и могут влиять на фертильность.
• Гормональный профиль (при СПКЯ): ЛГ, ФСГ, тестостерон общий и свободный, ГСПГ, пролактин, антимюллеров гормон.

На фоне терапии

• Контроль веса и ИМТ — каждые 2 месяца.
• Контроль уровня глюкозы — при сахарном диабете ежедневно, без диабета — по назначению врача.
• Отслеживание менструального цикла — ведение дневника, тесты на овуляцию.
• При подозрении на беременность — анализ крови на ХГЧ (более информативен, чем домашний тест).

Перед зачатием (после отмены препарата)

• Контроль веса и удержание достигнутого результата.
• Повторный гормональный профиль.
• Фолиевая кислота 400 мкг в сутки — за 2–3 месяца до зачатия.
• Йодид калия 200–250 мкг в сутки — для профилактики дефицита йода.
• Контроль ферритина и витамина D.

Кроме того, важно понимать: тирзепатид не только снижает вес, но и оказывает самостоятельное воздействие на эндометрий, определяя его рецептивность. Это значит, что даже после отмены препарата улучшение рецептивности эндометрия может сохраняться, что повышает шансы на успешную имплантацию эмбриона. Этот эффект сейчас активно изучается, и ранние данные выглядят обнадёживающе.

Что делать: практические шаги

Если вы планируете беременность и рассматриваете Тирзетту

1. Обратитесь к эндокринологу. Препарат назначается только по рецепту, после полного обследования.
2. Используйте надёжную контрацепцию. В течение всего курса терапии. Учитывайте, что Тирзетта может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Дополнительно используйте барьерный метод — особенно в первые четыре недели после начала приёма и после каждого увеличения дозы. Альтернатива — внутриматочная спираль, пластырь или кольцо.
3. Следите за циклом. Если у вас был нерегулярный цикл или СПКЯ, отслеживайте овуляцию с помощью тестов или УЗИ. Восстановление фертильности может произойти раньше, чем вы ожидаете.
4. Планируйте отмену. Препарат должен быть отменён минимум за два месяца до предполагаемого зачатия.
5. Начните прегравидарную подготовку. За два-три месяца до зачатия — фолиевая кислота 400 мкг, йодид калия 200–250 мкг. Контроль ферритина, витамина D, общего белка, показателей инсулина.

Если вы уже принимаете Тирзетту и подозреваете беременность

1. Не колите следующую дозу. Отложите введение препарата до выяснения ситуации.
2. Сдайте кровь на ХГЧ. Результат менее 5 мЕд/мл говорит об отсутствии беременности. Если ХГЧ повышен — беременность подтверждена.
3. Немедленно обратитесь к гинекологу. Препарат отменяется одномоментно. Беременность, наступившая на фоне терапии, не является показанием к прерыванию.
4. Контролируйте ХГЧ в динамике через 48 часов. При развивающейся беременности показатель должен увеличиваться в 1,5–2 раза.
5. При ХГЧ более 1000 — плановое УЗИ для подтверждения маточной беременности.

Если ваш партнёр принимает Тирзетту

Тератогенного влияния и воздействия на сперматогенез у препарата не отмечено. Более того, есть данные, что снижение веса может улучшать качество сперматозоидов и эректильную функцию. Ожирение у мужчин также негативно влияет на фертильность: вероятность генетических повреждений сперматозоидов в 3,8 раза выше, чем у мужчин с нормальным весом. Поэтому снижение веса партнёра может быть полезным для зачатия. Однако препарат достаточно новый, и исследований на эту тему мало. Если планируется беременность, обсудите с врачом возможность прекращения препарата или перехода на другой режим до зачатия.

Риски и границы: когда Тирзетта не подходит

Абсолютные противопоказания

• Беременность и период грудного вскармливания.
• Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе семейный.
• Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа.
• Аллергия на тирзепатид или любые компоненты препарата.
• Возраст до 18 лет.

Относительные ограничения и риски

Снижение эффективности оральных контрацептивов. Тирзепатид замедляет опорожнение желудка, что может снизить всасывание пероральных контрацептивов примерно на 20%. Это повышает риск нежелательной беременности, особенно в первые четыре недели после начала приёма и после каждого повышения дозы. Решение: дополнительный барьерный метод или переход на внутриматочную спираль, пластырь, кольцо.

Быстрое восстановление овуляции. У женщин с ожирением и СПКЯ овуляция может вернуться раньше, чем цикл станет регулярным. Это создаёт ситуацию, когда женщина не подозревает, что снова фертильна, и не использует контрацепцию.

Возврат веса после отмены. После прекращения терапии без изменения образа жизни вес может вернуться. В исследовании SURMOUNT-4 пациенты, переведённые с тирзепатида на плацебо, вернули около 14% массы тела за 52 недели. Если вес вернётся — могут вернуться и проблемы с фертильностью.

Эмбриотоксичность. Применение тирзепатида во время беременности противопоказано в связи с доказанной эмбриотоксичностью в экспериментах на животных и дефицитом данных у человека. Период прегравидарной отмены — не менее двух месяцев до зачатия.

Факт: препарат Тирзетта не одобрен для применения с целью восстановления фертильности. Назначение в данном контексте классифицируется как «off-label» (вне зарегистрированных показаний). Это не означает, что препарат нельзя использовать — но решение должно приниматься врачом после оценки всех рисков и пользы.

Мнение экспертов

История и контекст: как развивалась тема

Инкретиновые препараты прошли путь от средств для лечения сахарного диабета к многообещающим инструментам восстановления фертильности. Лираглутид и семаглутид (агонисты рецепторов ГПП-1) первыми продемонстрировали положительное влияние на репродуктивную функцию у женщин с ожирением и СПКЯ. Тирзепатид, как двойной агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП, стал следующим шагом — превзойдя семаглутид как по степени снижения массы тела, так и по эффективности восстановления менструального цикла.

Ключевые вехи:

• 2022–2023: публикация результатов программы SURMOUNT-1, впервые показавшей частоту незапланированных беременностей на фоне тирзепатида.
• 2024: публикация результатов SURMOUNT-4, подтвердившей устойчивый эффект снижения веса и метаболических параметров, а также данные о возврате веса после отмены.
• 2025–2026: публикация отечественных литературных обзоров по влиянию инкретинов на репродуктивную систему женщин с ожирением в журнале «Женское здоровье и репродукция» и РМЖ.
• 2026: старт клинического исследования PERIODS (IV фаза) — первого проспективного рандомизированного исследования тирзепатида специально у женщин с СПКЯ.
• 2026: регистрация препарата Тирзетта в России и появление отечественных клинических рекомендаций по прегравидарной подготовке с применением инкретинов.

Параллельно с клиническими исследованиями развивалась и методология прегравидарной подготовки. Если раньше женщинам с ожирением и бесплодием предлагали преимущественно диетическую коррекцию или бариатрическую хирургию, то сегодня инкретиновые препараты заполнили пустоту между этими крайностями. Они дают результат, сопоставимый с хирургией, но без операционных рисков — и при этом возвращают овуляцию, что диетотерапия сама по себе не всегда гарантировала.